شناسایی جهش در اگزون های پنج و شش ژن p۵۳ در زنان مبتلا به سرطان پستان آذربایجان شرقی

چکیده زمینه و هدف: سرطان پستان شایع ترین بدخیمی در زنان جهان است. ژن سرکوبگر توموری p53 یکی از فراوان ترین ژن های تغییر یافته در سرطان های انسانی می باشد. ارزیابی دقیق جهش های ژن p53 در مبتلایان سرطان پستان می تواند در تشخیص، پیش آگهی یا درمان اهمیت داشته باشد. روش بررسی: تعداد 102 نمونه ی توموری از بیماران سرطان پستان نژاد ترک منطقه ی آذربایجان شرقی، که طی سال های 86 تا 88 به بیمارستان های شهر تبریز مراجعه کرده بودند، جمع آوری و dna آن ها استخراج شد. سپس ژن p53 از ابتدای اگزون 5 تا انتهای اگزون 6 تکثیر و توالی یابی گردید. یافته ها: در این مطالعه 18 تغییر مشاهده شد (64/17 درصد) که 7 مورد آن مربوط به پلی مورفیسم (86/6 درصد) و 11 مورد آن مربوط به جهش (78/10 درصد) می باشد. جهش های (atg>aag) 160 codon و (atc>aag ) 163 codon که در اگزون 5 قرار گرفته اند، 2/18 درصد جهش ها را شامل شدند. همچنین 8/81 درصد جهش ها در اگزون 6 مشاهده شدند که شامل (cat>aat) 193codon، (atc>ttc) 195 codon، (atc>acc) 195codon، (gaa>taa) 198 codon، (tat>tgt) 220 codon، (cga>cta) 213 codon و (cat>cgt) 214 codon بود. در اینترون 5 تغییری مشاهده نشد و همه ی پلی مورفیسم ها در اگزون 6 و در نوکلئوتید 13399 شناسایی شدند. اکثر جهش های شناسایی شده در این مطالعه از نوع جهش بدمعنی (missense) بودند که در دومین اتصال به dna ژن p53 قرار گرفته بودند. این جهش ها منجر به تولید پروتئین جهش یافته ای می شود که دارای ساختار ناپایدار بوده، قابلیت اتصال به dna آن تغییر یافته است. نتیجه گیری: این مطالعه اولین گزارش تغییرات ژن p53 در منطقه ی آذربایجان شرقی بود. نتایج ما جهش پذیری بالای اگزون 6 ژن p53 را در بیماران مورد مطالعه نشان داد و اینکه الگوی جهش ها متفاوت از سایر مناطق بود. ادامه ی بررسی ها می تواند تغییرات این ژن و نقش آن را در مبتلایان سرطان پستان بیشتر آشکار سازد.